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El primero de una gran franquicia que ha dado títulos de toda calidad y género.
La historia tiene lugar en 1998 en una ciudad del Medio Oeste de Estados Unidos llamada Raccoon City, donde una organización multinacional llamada Corporación Umbrella se muestra como un conglomerado que posee ramas de investigación, desarrollo y comercio de todo bien y servicio que exista, pero que en realidad es la cubierta para una industria de desarrollo y venta de armas —especialmente biológicas— de última tecnología.
La serie comienza con un escape del T-Virus en la mansión Spencer, que se encuentra a las afueras de Racoon City. En esta mansión los trabajadores de Umbrella se convierten en zombis y los STARS deben sobrevivir. Además de los zombis, los protagonistas de esta serie deben enfrentarse a diversas criaturas o mutaciones creadas por Umbrella y a los distintos virus.
Todo comienza en la ficticia localidad de Raccoon City (literalmente ‘ciudad mapache’), una tapadera para un emplazamiento secreto de Umbrella. Allí se investigaba una nueva arma biológica llamada T-Virus, que permite la reactivación de tejido muerto a escala celular; sin embargo, una falla de contención indeterminada hace que el virus escape, contaminando la ciudad y los alrededores.